Casey McGuire Affleck-Boldt urodził się 12 sierpnia 1975 roku w Falmouth w stanie Massachusetts (USA). Jego matka, Chris Ann, związana była ze szkolnictwem, ojciec Timothy - zajmował się: pracą socjalną, mechaniką samochodową, doradztwem lekarstw, pracą za barem oraz aktorstwem w Theater Company of Boston. Casey uczęszczał do George Washington University, potem przeniósł się na Columbia University (w Nowym Jorku), gdzie otrzymał tytuł magistra z dziedziny fizyki, astronomii i filozofii Zachodu. Jego początkowe role to występy m. in. w mini-serialu "The Kennedys of Massachusetts", w czarnej komedii "Za wszelką cenę", gdzie zagrał u boku Joaquina Phoenixa oraz Nicole Kidman. Kolejno otrzymał rolę w filmie z Halle Berry - "Dogonić słońce"Halle Berry. W 1997 roku wystąpił w słynnym dramacie pt. "Buntownik z wyboru" razem ze swoim bratem - Benem Affleckiem. Następnie zagrał w dobrze przyjętym obrazie "Desert Blue" u boku wschodzącej gwiazdy Kate Hudson i Christiny Ricci. W doborowej obsadzie (George Clooney, Brad Pitt, Andy Garcia, Matt Damon, Julia Roberts) można go było zobaczyć w filmie "Ocean's Eleven: Ryzykowna gra" oraz jego kontynuacjach. W 2007 roku zagrał główną rolę w wyreżyserowanym przez Bena filmie "Gdzie jesteś Amando". W 2008 roku nominację do Oscara i Złotego Globa przyniosła mu rola drugoplanowa w filmie "Zabójstwo Jesse'ego Jamesa przez tchórzliwego Roberta Forda". Aktor od czerwca 2006 roku jest w związku małżeńskim z Summer Phoenix, z którą ma dwóch synów: Indiana Augusta i Atticusa.